人気シリーズ、3年ぶりの新作。秘密工作のプロ、ゾーラ（スカーレット・ヨハンソン）が、製薬会社から危険な任務を依頼される。それは新薬の素（もと）になる3種の恐竜（モササウルス、ティタノサウルス、ケツァルコアトルス）のDNAを採取すること。傭兵（ようへい）ダンカン（マハーシャラ・アリ）、古生物学者ヘンリー（ジョナサン・ベイリー）らと立ち入り禁止の島に向かう。
前作まで世界中を席巻していた恐竜は、地球の自然環境に適応できず、今は赤道直下の熱帯地域に存在するのみ。設定をリセットし、登場人物も一新して、旧3部作に回帰したような内容だ。
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